Epidémiologie – Facteurs de risque

INCIDENCE

• Tous cancers confondus, en France :
  

Selon l’Institut de veille sanitaire, en 1980, le nombre estimé de nouveaux cas de cancers en France était de 170 000¹. Il est passé à 320 000 cas estimés en 2005, et à environ 365 500 cas en 2011 selon les données de projections² : 207 000 nouveaux cas pour les hommes et 158 500 pour les femmes.

Le cancer de la prostate est de loin le cancer le plus fréquent chez l’homme avant le cancer du poumon et le cancer colorectal. Chez la femme, le cancer du sein est le plus fréquent avant le cancer colorectal et le cancer du poumon.

• Le cancer du rein :
  
  • Dans le monde :
    Le cancer du rein est le 13^ème type de cancer en terme de fréquence dans le monde, avec approximativement 271 000 nouveaux cas diagnostiqués en 2008³. Son incidence varie cependant sur le plan géographique : les pays du nord de l’Europe semblent plus touchés que ceux du sud. L’incidence est élevée en Europe, en Amérique du Nord et en Australie et basse en Chine, en Inde, au Japon et en Afrique³.
    
    
  • En Europe :
    En 2008, environ 88 400 nouveaux cas de cancer du rein ont été diagnostiqués en Europe (10^ème type de cancer). L’incidence la plus forte est observée en République tchèque, en Lituanie, en Lettonie, en Estonie, et en Islande, tandis qu’elle est la plus faible en Roumanie, à Chypre et au Portugal³.
    
    
  • En France :
    Le cancer du rein représente environ 3 % de l’ensemble des cancers de l’adulte.  En 2012, l’incidence du cancer du rein en France est estimée à environ 11 573 nouveaux cas² :
    
    • 7 781 nouveaux cas pour les hommes (67 %)
    • 3 792 nouveaux cas chez les femmes (33 %)
      
      
  • Chez l’homme, en 2012, il se situe au 6^ème rang des cancers et il est le 3^ème cancer urologique, après ceux de la prostate et de la vessie.Chez la femme, il se trouve au 9^ème rang.
    
    
  • Ces  chiffres regroupent les adénocarcinomes développés aux dépens du parenchyme rénal et les tumeurs malignes des voies excrétrices urinaires à l’exclusion de la vessie. Les cancers du parenchyme rénal représentent environ 80 % de l’ensemble.
    

• Variation de l’incidence dans le temps :
  
  Le nombre de personnes touchées par un cancer du rein était plutôt en légère et constante augmentation ces 25 dernières années, que ce soit en Europe ou en Amérique du Nord. Cette croissance s’est toutefois infléchie depuis 2000. Une diminution de l’incidence est notamment observée dans certains pays européens (Suède, Finlande, Pologne et Pays-Bas)³.
  
  En France, après une augmentation notable jusqu’en 2000, les taux d’incidence standardisés semblent se stabiliser⁴. Le taux annuel moyen d’évolution chez l’homme est de 2 % pour la période 1980-2012, et de 1,8% pour la période 2005-2012, chez la femme 1,7 % pour la période 1980-2012, et de 1,4 % pour la période 2005-2012.

MORTALITÉ

• Tous cancers confondus :
  
  Les cancers demeurent, depuis 2004, la première cause de mortalité en France, suivis des maladies de l’appareil circulatoire. Chez les hommes, ils représentent la première cause de mortalité, devant les maladies cardiovasculaires et les accidents, alors qu’ils sont la deuxième cause de décès chez les femmes, derrière les maladies cardiovasculaires⁵.
  
  Environ 147 500 décès liés au cancer étaient estimés en 2011 (environ 84 500 hommes et 63 000 femmes). Chez la femme, le cancer du sein est à l’origine du plus grand nombre de décès, devant le cancer colorectal, celui du poumon et les hémopathies malignes. Chez l’homme, le cancer du poumon est au premier rang devant celui du côlon-rectum et de la prostate^2,6.
  
  
  
• Par cancer du rein :
  
  Le nombre de décès par cancer du rein était estimé à environ 116 000 en 2008 dans le monde, avec un taux de mortalité deux fois plus élevé chez l’homme que chez la femme³. La variabilité géographique de la mortalité était comparable à celle observée pour l’incidence : élevée en Europe, en Amérique du Nord, en Australie et Nouvelle-Zélande et basse en Afrique et en Asie. En Europe, le taux de mortalité globale a connu une augmentation jusqu’en 1990 et s’est ensuite stabilisé, voire a diminué pour certains pays : pays scandinaves (baisse depuis les années 80), France, Allemagne, Autriche, Italie et Pays-Bas. Toutefois, dans certains pays européens, le taux de mortalité montre encore une tendance à la hausse (Slovénie, Irlande)³.
  
  En France, 3 957 décès par cancer du rein ont été estimés en 2012 (2651 chez les hommes et 1306 chez les femmes)². Les taux de mortalité ont présenté une baisse significative ces 15 dernières années. Cette évolution pourrait être la conséquence d’un diagnostic plus précoce et des avancées thérapeutiques de ces dernières années. Le recul du tabagisme pourrait également expliquer la baisse du taux de mortalité observée chez les hommes⁷. La maîtrise d’autres facteurs de risque (hypertension ou expositions professionnelles à certaines substances chimiques) pourrait également contribuer aux tendances à la diminution de l’incidence et de la mortalité mais ces hypothèses doivent être confirmées.
  

FACTEURS DE RISQUES :

• L’âge :
  

Le cancer du rein de l’adulte est un cancer de survenue et de découverte tardives : l’âge moyen de survenue se situe au delà de 60 ans et l’âge moyen au moment du diagnostic est de 65 ans. Mais il touche également des personnes plus jeunes, autour de 40 ans, et plus rarement les moins de 40 ans.

• Le sexe :

Les hommes sont 2 fois plus touchés que les femmes.

• Le tabac⁸ :
  

La consommation de tabac est un facteur de risque avéré de cancer du rein (Groupe 1 du CIRC Centre international de recherche sur le cancer, 2004, volume 100E des monographies). Dans 25 à 30 % des cas, la consommation de tabac pendant une période de la vie a une responsabilité majeure dans l’apparition du cancer. Un homme fumeur a un risque de cancer du rein augmenté de 50% par rapport à un non fumeur ; pour une femme fumeuse, le risque de cancer du rein est augmenté de 20% par rapport à une non fumeuse. Ce risque augmente avec la durée et le nombre de cigarettes fumées (plus on fume longtemps et plus on fume de cigarettes par jour, plus le risque est élevé). Une fois la fumée inhalée, une partie des composants passe dans le sang. Ces substances sont ensuite éliminées par le système urinaire, en premier lieu par le rein, puis par la vessie. Mais le mécanisme de l’action du tabac sur la genèse du cancer rénal n’est pas élucidé. Le risque semble diminuer avec la durée de l’arrêt du tabac : il diminue de 25 à 30% pour les fumeurs ayant cesser de fumer, mais seulement après au moins 10 ans d’arrêt.

• L’obésité :
  

C’est le 2^ème facteur de risque établi. Ce facteur a d’abord été identifié chez les femmes puis, plus récemment, chez les hommes. Plusieurs études ont mis en évidence un lien entre Indice de Masse Corporelle (IMC) élevé et risque accru de cancer du rein, aussi bien chez les hommes que chez les femmes. 25% des cas de cancer rénal chez les hommes et chez les femmes seraient ainsi attribuables à l’excès de poids et à l’obésité. Le mécanisme d’action n’est pas encore élucidé. Il s’agit vraisemblablement de perturbations hormonales liées au surpoids (exposition accrue aux stéroïdes sexuels tels que oestrogène et androgène)^3,9.

• L’hypertension artérielle :
  

Il s’agit d’un facteur de risque plus spécifique au cancer du rein. Il a été identifié plus récemment. Certaines études ont mis en évidence une relation de type dose-effet entre pression artérielle élevée et cancer du rein, avec un risque augmenté même pour une élévation modérée de la tension artérielle. C’est bien l’hypertension qui est responsable de l’augmentation du risque et non les traitements antihypertenseurs³.

• La présence d’un rein atrophié chez les personnes dialysées
  

La maladie rénale kystique acquise qui se développe chez les patients en insuffisance rénale terminale et plus particulièrement chez ceux qui sont dialysés pendant de longues années, est associée à un risque plus élevé de cancer du rein, ce qui justifie une surveillance particulière. Certaines études ont également montré que le risque de cancer du rein augmentait avec la durée de la dialyse³.

• Les prédispositions héréditaires
  

Le cancer est la conséquence d’une accumulation d’altérations génétiques, acquises au cours de la vie, au gré des divisions cellulaires. Ces dernières ne sont alors visibles qu’au niveau des cellules tumorales. Dans certains cas, une de ces altérations peut ne pas être acquise, mais héritée d’un des deux parents. Cette anomalie génétique constitutionnelle (présente dès la naissance), d’un ou plusieurs gènes, sera alors présente dans toutes les cellules d’un individu et pourra être transmise à la descendance. Dans ces familles, le risque de cancer est supérieur à celui observé dans le reste de la population.

Entre 2 et 3% des cancers du rein sont liés à des prédispositions héréditaires. Une dizaine d’affections spécifiques d’un ou plusieurs types histologiques de tumeur rénale, toutes de transmission autosomique dominante, ont été décrites et 8 gènes impliqués dans ces prédispositions ont été identifiés, dont 4 gènes de prédisposition majeurs (VHL, MET, FH, BHD)¹⁰.

Prédispositions héréditaires aux tumeurs rénales de l’adulte¹⁰

 

Affections	Gènes	Types de tumeurs rénales	Autres manifestations cliniques
Maladie de Von Hippel-Lindau	VHL	Carcinome à cellules claires, bilatéral et multifocal	Oui
Cancer papillaire héréditaire	MET	Carcinome papillaire de type 1, bilatéral et multifocal	Non
Léiomyomatose héréditaire avec cancer papillaire	FH	Carcinome papillaire de type 2, carcinome des tubes collecteurs, unilatéral et unique	Oui
Syndrome de Birt-Hogg-Dubé	BHD	Cancers hybrides, chromophobes, oncocytomes, carcinomes à cellules claires	Oui
Translocations constitutionnelles du chromosome 3	Inconnu	Carcinome à cellules claires bilatéral et multifocal	Non
Cancer à cellules claires familial	Inconnu	Carcinome à cellules claires souvent unique	Non
Paragangliomes héréditaires	SDHB	Carcinome à cellules claires	Oui
Sclérose tubéreuse de Bourneville	TSC1, TSC2	Carcinome à cellules claires, angiomyolipomes	Oui
Hyperparathyroïdie avec tumeurs des mâchoires	HRPT2	Carcinome papillaire, néphroblastome tardif	Oui
Cancer papillaire familial de la thyroïde avec tumeurs rénales	Inconnu	Carcinome et adénomes papillaires	Oui
Diabète MODY 5	HNF1-bêta	Carcinome chromophobe	Oui

Pour certaines, il s’agit de formes familiales isolées, sans autres manifestations cliniques que le cancer du rein : c’est le cas des formes familiales de cancer du rein à cellules claires associées ou non à des anomalies du chromosome 3 et les formes familiales de cancer du rein papillaire. Pour les autres, elles s’inscrivent dans des syndromes génétiques avec présence de tumeurs touchant d’autres organes que les reins, comme par exemple, la maladie de von Hippel-Lindau (VHL), le syndrome de Birt-Hogg-Dubé.

• La maladie de von Hippel-Lindau :
  

La maladie de von Hippel-Lindau (VHL) est la principale cause de cancer héréditaire et le modèle de l’angiogenèse tumorale. Cette affection rare est due à des mutations germinales du gène suppresseur de tumeur VHL. Une particularité de ce gène est d’être indirectement impliqué dans le contrôle de la vascularisation des tumeurs. Son altération prédispose au développement de tumeurs bénignes et malignes richement vascularisées. Les personnes atteintes ont un risque accru de cancers du rein et de différentes tumeurs, notamment du cerveau, de la rétine, du pancréas ou de la glande surrénale.

L’incidence de la maladie de von Hippel-Lindau est estimée à 1/36 000 naissances. Plus de 200 familles sont connues et suivies en France par le Réseau national Maladie de VHL et cancers du rein héréditaires.  Le cancer du rein est retrouvé chez 40 à 50 % des personnes présentant la mutation (75 % à 60 ans). Il est découvert en moyenne à 39 ans, mais parfois beaucoup plus tôt. Il s’agit toujours de cancers à cellules claires, le plus souvent bilatéraux et multifocaux. Il constitue désormais la principale cause de décès des patients.

Des altérations acquises de ce gène sont également à l’origine de la majorité des cancers du rein à cellules claires sporadiques. Ces découvertes majeures ont ouvert la voie au développement des thérapeutiques anti-angiogéniques ciblées qui ont révolutionné le traitement du cancer du rein métastatique.

• Le cancer papillaire héréditaire :
  

C’est une affection rare, caractérisée par le développement de carcinomes tubulo-papillaires de type 1. Une origine héréditaire peut être suspectée si les carcinomes tubulo-papillaires sont multifocaux et bilatéraux, en association avec au moins 2 cas chez des apparentés du 1^er degré, avec un âge de survenue précoce avant 40 ans. Le dépistage de cancer chez les apparentés peut être débuté 10 ans avant l’âge correspondant à l’âge de diagnostic du cas le plus précoce dans la famille¹¹.

• La léiomyomatose héréditaire avec cancer rénal :
  

Elle prédispose au développement de léiomyomes (tumeurs bénignes des tissus mous qui se développent à partir du muscle lisse) cutanés et utérins multiples et de cancers rénaux tubulo-papillaires de type 2. Le risque de cancer du rein est multiplié par 6,5 et celui de léiomyosarcomes utérins par 71 chez les personnes atteintes et il semble également exister un risque accru de cancer du sein et de la vessie. Une dizaine de familles dont cinq avec cancer rénal au premier plan ont été recensées en France.

• Le syndrome de Birt-Hogg-Dubé :
  

Il s’agit d’une pathologie rare désignée par le nom des trois médecins canadiens ayant décrit le syndrome en 1977. Le syndrome de Birt-Hogg-Dubé est caractérisé par des tumeurs souvent bénignes mais fréquentes de la peau (visage, cou), des tumeurs rénales et des kystes pulmonaires qui peuvent conduire à un pneumothorax. Le risque de tumeur du rein est multiplié par 7. Les tumeurs du rein surviennent à un âge variable et peuvent être uniques ou souvent bilatérales et multifocales. Elles peuvent correspondre à des oncocytomes bénins, carcinomes malins à cellules chromophobes, à cellules claires ou du sous-type papillaire. Des tumeurs hybrides peuvent parfois également se développer dans les reins. L’association de tumeurs de types histologiques différents est une des caractéristiques fondamentales de l’affection.

• Translocations constitutionnelles du chromosome 3 :
  

Chez les personnes atteintes, le carcinome rénal à cellules claires est habituellement bilatéral et multifocal, de révélation parfois précoce.

• Le cancer à cellules claires familial :
  

Il s’agit de formes familiales de cancer du rein survenant en dehors de tout autre syndrome héréditaire. La découverte du cancer rénal s’effectue une fois sur deux avant l’âge de 50 ans et les tumeurs sont le plus souvent uniques. Le diagnostic est suspecté s’il existe au moins 2 cas chez les apparentés du 1^er degrés avec un âge de survenue précoce avant 40 ans.

• Paragangliomes héréditaires associés au gène SDHB :
  

Trois cas de cancer rénal à cellules claires, découverts à un âge précoce, ont été rapportés en 2004, chez des patients porteurs d’une mutation germinale du gène SDHB.

• La sclérose tubéreuse de Bourneville :
  

A l’âge adulte, 95% des malades sont porteurs de lésions très évocatrices : angiofibromes de la face, plaques fibreuses du front et du cuir chevelu, angiomyolipomes rénaux, kystes rénaux multiples, hamartomes rétiniens, entres autres. Des adénocarcinomes du rein sont parfois observés. Chez l’enfant, les symptômes peuvent être très discrets. L’épilepsie, le plus souvent généralisée, est fréquente. Le retard mental existe dans plus de la moitié des cas.

• Hyperparathyroïdie avec tumeurs des mâchoires :
  

Cette affection prédispose au développement d’adénomes parathyroïdiens multiples, de tumeurs ostéofibreuses des mâchoires et de lésions rénales variées incluant kystes rénaux, hamartomes (malformation due à une anomalie du développement avant la naissance), néphromes mésoblastiques (tumeur rénale rare touchant le nouveau-né et le nourrisson) et tumeurs de Wilm’s à révélation tardive (ou néphroblastome, très différent du cancer du rein chez l’adulte, il représente plus de 90 % des tumeurs du rein chez l’enfant).

• Cancer papillaire de la thyroïde associé à des tumeurs rénales :
  

Dans environ 5% des cas, les cancers papillaires de la thyroïde surviennent dans un contexte familial, en association avec des nodules bénins de la thyroïde. Une grande famille de ce type avec trois générations atteintes a été décrite dans laquelle deux membres présentaient également des tumeurs rénales (cancer papillaire dans un cas, adénomes papillaires multiples dans l’autre cas).

• Diabète MODY 5 :
  

Cette affection comporte une atteinte rénale constante.

D’autres syndromes de prédisposition aux tumeurs rénales sont peut-être encore à identifier ¹⁰.

• Autres facteurs de risque avérés du cancer du rein :
  

L’exposition aux radiations ionisantes représente un facteur de risque avéré du cancer du rein (groupe 1 du CIRC, volume 100D des monographies) : un excès de risque de cancer du rein a été démontré chez les survivants d’accidents nucléaires et chez les patients (CIRC, 2012).

L’exposition professionnelle au trichloroéthylène est suspectée depuis de nombreuses années d’être un facteur de risque de cancer du rein. Il a été classé en octobre 2012 cancérogène avéré pour l’homme (groupe 1) par le CIRC. Il s’agit d’un solvant très utilisé dans le dégraissage des métaux et comme additif chimique. Des études épidémiologiques récentes en milieu professionnel tendent à confirmer de manière convergente l’augmentation du risque de cancer du rein avec l’augmentation de l’exposition au trichloroéthylène ¹³. Cette tendance a l’augmentation du risque a été confirmée dans une méta-analyse récente ¹⁴.

• Facteurs de risque étudiés mais dont le lien de causalité n’a pas pu être reconnu
  

Le rôle du diabète sucré de type 2 comme facteur de risque du cancer du rein reste aujourd’hui controversé⁹. Il semblerait que ce soit plutôt l’excès de poids fréquent chez les diabétiques de type 2 qui serait responsable de l’augmentation du risque, mais pas le diabète lui-même.

Il y a très peu d’études qui ont évalué le rôle des infections urinaires comme facteur de risque du cancer du rein et leurs résultats sont discordants⁹.

L’hypothèse d’un rôle protecteur d’un régime riche en fruits et légumes a été explorée par plusieurs études dont les résultats sont discordants⁹.

Le rôle attribué à la consommation d’aliments riches en protéines et en graisse, associée à un risque accru d’atteinte rénale chronique pouvant conduire à une augmentation du risque de cancer du rein n’a pas été confirmé par les études réalisées⁹.

Tout comme les études sur le rôle du café, du thé et de l’alcool comme facteur de risque n’ont pas permis d’aboutir à une conclusion^3,9.

• Facteurs de risque environnementaux et/ou professionnels suspectés

Le cadmium et ses composés sont des substances toxiques pour le rein. Elles sont utilisées dans les milieux de la métallurgie du zinc, du découpage de métaux au chalumeau, de la soudure de cadmium, etc. Les particules de cadmium peuvent alors être projetées dans l’air et inhalées ; elles peuvent aussi être ingérées. Le cadmium et ses composés sont des cancérogènes avérés pour l’homme (groupe 1 du CIRC) pour le cancer du poumon (CIRC, 2012). Pour le cancer du rein, des associations positives entre l’exposition au cadmium et le risque de cancer du rein ont été identifiées, mais la relation de causalité n’a pas encore été démontrée.

L’arsenic et ses composés inorganiques sont classés cancérogènes avérés pour l’homme par le CIRC (groupe 1) depuis 1980. L’exposition à l’arsenic peut être environnementale (via l’ingestion d’eau ou d’aliments contaminés) ou professionnelle (par inhalation lors de la fabrication d’insecticides, de raticides, d’herbicides, de fongicides, dans l’industrie des colorants, en métallurgie,…). D’après le CIRC, bien que des études épidémiologiques suggèrent l’existence d’une association entre l’exposition à l’arsenic et le développement de cancers du rein, les données actuellement disponibles ne permettent pas de conclure définitivement sur cette association (IARC, 2012).

Quelques études suggèrent un excès de risque de cancers du rein dans le secteur de l’imprimerie, mais les résultats sont souvent non significatifs statistiquement. Les preuves en faveur d’une association avec le risque de cancer du rein sont considérées limitées : les procédés d’imprimerie sont classés cancérogènes possibles (groupe 2B) par le CIRC (1996, volume 65).

D’autres substances présentes en milieu professionnel ont été décrites comme augmentant le risque de cancer du rein : dérivés pétroliers, oxygénés, solvants, fluides de coupe, autres huiles pétrolières, fumées de soudage, amiante…. Des données complémentaires sont cependant nécessaires pour conclure à une association entre une exposition à ces substances et le risque de cancer du rein.

En France, il n’existe à ce jour pas de tableau de maladies professionnelles en lien avec le cancer du rein.

Références :

Pour en savoir plus :

L’observatoire européen du cancer.

Le centre international de recherche sur le cancer (CIRC) qui publie une classification internationale complète de plus de 100 agents chimiques, physiques, professionnels, biologiques en tant que cancérogènes avérés (groupe 1), probablement cancérogènes (groupe 2A), cancérogènes possibles (groupe 2B), inclassables (groupe 3), ou non cancérogènes (groupe 4) : http://www.iarc.fr  et http://www.cancer-environnement.fr/

Cancer environnement, le site d’information des publics sur les risques de cancer en lien avec des expositions environnementales, professionnelles ou des comportements individuels : http://www.cancer-environnement.fr. 

Orphanet, le portail des maladies rares, http://www.orpha.net

Les sites du Centre PREDIR (PREDIspositions aux tumeurs du Rein) : http://www.predir.org et de l’Association de patients VHL-France: http://vhlfrance.org.